Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: дарунавир - 300 мг, 400 мг, 600 мг, 800 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, карбоксиметилкрахмал натрия, полисорбат 80, натрия стеарил фумарат
Пленочная оболочка:
Опадрай II 85F48I05 (белый) [поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид]
Опадрай II 85F93377 (оранжевый) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката желтого (Е110)]
Опадрай II 85F13962 (оранжевый) [поливиниловый спирт, макрогол, титана диоксид, тальк, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката желтого (Е110)]
Опадрай II 85F150004 (темно-красный) [поливиниловый спирт, макрогол, краситель железа оксид красный, тальк, титана диоксид]
Для дозировки 300 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Для дозировки 400 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Для дозировки 600 мг: таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Для дозировки 800 мг: таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Противовирусное [ВИЧ] средство
Механизм действия
Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы вируса иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1) сродство к протеазе ВИЧ (KD) = 45-10-12 М. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках предотвращая образование полноценных вирусных частиц.
Противовирусная активность in vitro
Дарунавир проявляет активность против лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 а также против лабораторных штаммов ВИЧ-2 в линиях остроинфицированных Т-лимфоцитов мононуклеарных клетках переферической крови человека и моноцитах/макрофагах человека с медианой значения 50 % эффективной концентрации (ЕС50) от 12 до 85 нмоль/л (07-50 нг/мл). Дарунавир проявляет противовирусную активность in vitro по отношению к широкому спектру первичных изолятов ВИЧ-1 группы М (А В С D Е F G) и группы О с ЕС50 от <01 до 43 нмоль/л.
Эти значения ЕС50 намного ниже диапазона концентраций вызывающих токсичность в 50% клеток (от 87 до >100 мкмоль/л).
Резистентность
Селекция резистентных к дарунавиру вирусов и ВИЧ-1 "дикого типа" in vitro была длительной (более 3 лет). Полученные вирусы не могли расти в присутствии концентраций дарунавира выше 400 нмоль/л. Вирусы отобранные в этих условиях и демонстрирующие сниженную восприимчивость к дарунавиру (в 23-50 раз) содержали 2-4 аминокислотных замены в гене протеазы. Сниженная восприимчивость к дарунавиру в возникающих при селекции вирусах в данном эксперименте не может быть объяснена появлением этих мутаций гена протеазы.
По данным клинических исследований у пациентов ранее получавших антиретровирусную терапию вирусологический ответ на препарат Дарунавир в комбинации с ритонавиром в низкой дозе снижался когда в начале исследования присутствовали или в ходе лечения развивались 3 и более мутации связанных с резистентностью к дарунавиру (V11I V32I L33F I47V I50V I54L или М Т74Р L76V I84V и L89V).
Кратность повышения ЕС50 дарунавира по сравнению с исходной (FC) была связана со снижением вирусологического ответа. Были определены верхний и нижний клинические пороги в 10 и 40 раз. Изоляты с исходной FC ≤10 раз восприимчивы; изоляты с FC > 10 до 40 раз обладали сниженной восприимчивостью; изоляты с FC > 40 были резистентными.
Вирусы изолированные у пациентов получавших препарат дарунавир/ритонавир по 600/100 мг 2 раза в сутки у которых развилась вирусологическая неудача в виде рецидива и которые были восприимчивы к типранавиру в начале исследования остались восприимчивыми к типранавиру после лечения в подавляющем большинстве случаев.
Наиболее низкая частота развития резистентности наблюдалась у пациентов ранее не получавших лечения средствами антиретровирусной терапии которые впервые начали получать дарунавир в комбинации с другими препаратами антиретровирусной терапии.
Перекрестная резистентность
FC дарунавира была менее 10 для 90% из 3 309 клинических изолятов резистентных к ампренавиру атазанавиру индинавиру лопинавиру нелфинавиру ритонавиру саквинавиру и/или типранавиру что указывает что вирусы устойчивые к большинству ингибиторов протеазы остаются восприимчивыми к дарунавиру.
Фармакокинетические свойства дарунавира применявшегося в комбинации с ритонавиром изучали у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Концентрации дарунавира в плазме были выше у пациентов инфицированных ВИЧ-1 чем у здоровых людей. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями альфа-1-кислого гликопротеина у пациентов инфицированных ВИЧ-1 что приводит к увеличению количества дарунавира связанного с альфа-1-кислым гликопротеином плазмы.
Дарунавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4. Ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4 и тем самым существенно повышает концентрацию дарунавира в плазме.
Всасывание
После приема внутрь дарунавир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация дарунавира в плазме (Сmах) в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 25-40 ч.
Абсолютная биодоступность одной дозы дарунавира (600 мг) при приеме внутрь составила около 37% и увеличилась примерно до 82% в присутствии ритонавира (100 мг два раза в сутки). Общее влияние ритонавира на биодоступность дарунавира состояло примерно в 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после одного приема внутрь 600 мг дарунавира в комбинации с ритонавиром (100 мг два раза в сутки).
При приеме натощак относительная биодоступность дарунавира в присутствии низкой дозы ритонавира была на 30% ниже чем при приеме во время еды. Следовательно препарат Дарунавир надо принимать вместе с ритонавиром во время еды. Характер пищи не влиял на концентрации дарунавира в плазме.
Распределение
Около 95% дарунавира связывается с белками плазмы преимущественно с альфа-1-кислым гликопротеином.
Метаболизм
В экспериментах in vitro на микросомах печени человека было показано что дарунавир подвергается преимущественно окислительному метаболизму. Дарунавир метаболизируется преимущественно в печени системой цитохрома Р450 почти исключительно изоферментом CYP3A4.
Исследование в котором здоровые добровольцы принимали 14С-дарунавир показало что большая часть радиоактивности в плазме после одного приема 400 мг дарунавира и 100 мг ритонавира приходилась на долю неизмененного дарунавира.
У человека идентифицировано по меньшей мере 3 окислительных метаболита дарунавира; активность всех этих метаболитов в отношении дикого типа ВИЧ составляла менее 1/10 от активности самого дарунавира.
Выведение
После однократного приема 400 мг 14С-дарунавира и 100 мг ритонавира около 795% и 139% радиоактивности обнаруживалось в кале и моче соответственно. На долю неизмененного дарунавира пришлось около 412% и 77% радиоактивности в кале и моче соответственно. Конечный период полувыведения дарунавира составил около 15 ч при его приеме в комбинации с ритонавиром. Клиренс дарунавира после внутривенного введения 150 мг составил 328 л/ч (без ритонавира) и 591 л/ч в присутствии низкой дозы ритонавира.
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей ранее получавших антиретровирусную терапию (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными средствами).
Принимают внутрь. Даунавир всегда применяют в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 мг) в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией дарунавир/ритонавир.
Для пациентов, ранее не получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза даунавира составляет 800 мг 1 раз/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/сут.
Для пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза дарунавира составляет 600 мг 2 раза/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут; комбинацию принимают во время еды.
Комбинацию дарунавир/ритонавир необходимо с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Полноценных исследований у беременных женщин по оценке влияния дарунавира на исход беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. В исследованиях у крыс дарунавир не оказывал влияния на способность к размножению и фертильность.
Для наблюдения за влиянием на плод и организм матери создан Регистр случаев приёма антиретровирусных препаратов во время беременности. Данный регистр является добровольным проспективным наблюдательным исследованием с целью сбора и оценки данных о влиянии приема антиретровирусных препаратов на исход беременности. Данные о применении дарунавира в первом триместре беременности достаточны для оценки его влияния на увеличение риска появления врожденных дефектов плода. К настоящему времени показано что дарунавир не увеличивает риск возникновения врожденных дефектов плода.
Комбинация дарунавир/ритонавир при совместном приеме с базовой терапией оценивалась в клиническом исследовании с участием 34 беременных женщин во время второго и третьего триместров беременности. Фармакокинетические данные показали что концентрации дарунавира и ритонавира во время беременности были ниже чем в послеродовым периоде (6-12 недель). Вирусологический ответ сохранялся в обеих группах на протяжении всего исследования. Отсутствовала вертикальная передача вируса от матери к младенцу у 29 пациенток принимавших антиретровирусную терапию вплоть до родоразрешения. Комбинация дарунавир/ритонавир хорошо переносилась при приеме во время беременности и в послеродовой период. Профиль безопасности в данном исследовании был сопоставим с таковым у взрослых пациентов инфицированных ВИЧ и принимающих комбинацию дарунавир/ритонавир.
Комбинацию препаратов Дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Неизвестно способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей связанный с воздействием на них дарунавира ВИЧ-инфицированные женщины получающие препарат Дарунавир должны воздерживаться от грудного вскармливания.
- Гиперчувствительность к дарунавиру или к любому вспомогательному веществу входящему в состав препарата.
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
- Пациенты с массой тела менее 40 кг.
- Одновременный прием дарунавира в комбинации с ритонавиром в низких дозах с препаратами клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4 и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол алфузозин колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью) силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии) терфенадин мидазолам (перорально) триазолам цизаприд пимозид ранолазин сертиндол кветиапин препараты содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин дигидроэрготамин эргометрин и метилэргометрин) комбинация лопинавир/ритонавир амиодарон бепридил дронедарон хинидин лидокаин (при системном введении) симвастатин ловастатин луразидон гразопревир/элбасвир аванафил тикагрелор (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
- Одновременный прием с препаратами содержащими рифампицин а также с препаратами содержащими экстракт зверобоя продырявленного поскольку одновременное их применение может привести к снижению концентрации дарунавира в плазме а следовательно - к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
- У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью).
- У пациентов с аллергией к сульфонамидам.
- У пациентов которые во время беременности и в послеродовой период одновременно принимают препараты которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови.
- У пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше).
Все исследования по определению взаимодействия проводились только на взрослых. Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изоферментов CYP3A CYP2D6 и Р- гликопротеина. Одновременное применение комбинации дарунавир/ритонавир и препаратов которые метаболизируются преимущественно изоферментами CYP3A и/или CYP2D6 или переносятся Р-гликопротеином может вызывать повышение концентрации таких препаратов в плазме что в свою очередь может быть причиной усиления или продления терапевтического эффекта а также причиной появления побочных эффектов.
Не допускается совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с лекарственными препаратами клиренс которых в значительной степени зависит от изофермента CYP3A и повышение системного уровня которых может сопровождаться развитием серьезных и/или угрожающих жизни явлений (узкий терапевтический диапазон).
Общий фармакокинетический усиливающий эффект ритонавира заключался в увеличении системной концентрации дарунавира примерно в 14 раз при однократном приеме дарунавира в дозе 600 мг в сочетании с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Таким образом препарат Дарунавир необходимо использовать в сочетании с только низкими дозами ритонавира как фармакокинетического "усилителя".
В клиническом исследовании с использованием смеси лекарственных препаратов метаболизируемых цитохромами CYP2C9 CYP2C19 и CYP2D6 отмечалось повышение активности CYP2C9 и CYP2C19 и ингибирование активности CYP2D6 в присутствии комбинации дарунавир/ритонавир что может быть обусловлено присутствием низкой дозы ритонавира. Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами метаболизируемыми преимущественно CYP2D6 (например флекаинидом пропафеноном метопрололом) может приводить к повышению концентрации этих лекарственных препаратов в плазме что способно вызвать усиление или продление их терапевтического эффекта и нежелательных реакций.
Совместное применение дарунавира и ритонавира с лекарственными препаратами преимущественно метаболизируемыми CYP2C9 (например варфарином) и CYP2C19 (например метадоном) может приводить к снижению системной концентрации этих лекарственных средств что способно вызвать снижение или сокращение их терапевтического эффекта.
Хотя эффект в отношении CYP2C8 изучался только in vitro совместное применение комбинации дарунавир/ритонавир с лекарственными препаратами преимущественно метаболизируемыми CYP2C8 (например паклитакселом росиглитазоном репаглинидом) может приводить к снижению системной концентрации этих лекарственных средств что способно вызвать уменьшение или сокращение их терапевтического эффекта.
Ритонавир ингибирует транспортные молекулы Р-гликопротеина ОАТР1В1 и ОАТР1В3 и его применение с субстратами этих транспортных молекул может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме (например дабигатрана этексилат дигоксин статины и бозентан).
Лекарственные препараты влияющие на концентрацию дарунавира/ритонавира
В метаболизме дарунавира и ритонавира участвует изофермент CYP3A.
Лекарственные препараты индуцирующие активность изофермента CYP3A предположительно усилят клиренс дарунавира и ритонавира вызывая снижение концентраций этих препаратов в плазме что может приводить к снижению терапевтического эффекта и развитию резистентности (например это касается рифампицина зверобоя и лопинавира).
Совместное применение дарунавира и ритонавира с другими лекарственными препаратами ингибирующими изофермент CYP3A может снижать клиренс дарунавира и ритонавира и повышать их концентрацию в плазме.
Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 не рекомендуется следует соблюдать осторожность. Такие взаимодействия описаны в таблице ниже (например индинавир системные азолы в частности кетоконазол и клотримазол).
Пациентов необходимо проинформировать о том что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ в том числе половым путем. Пациентам следует разъяснить необходимость соблюдения соответствующих мер предосторожности.
Дарунавир преимущественно связывается с альфа-1-кислым гликопротеином плазмы. Степень связывания зависит от концентрации свободного альфа-1-кислого гликопротеина. Таким образом нельзя исключать влияние препаратов с большим сродством к альфа-1-кислому гликопротеину плазмы на концентрацию свободного дарунавира.
Пожилые пациенты
Информация о лечении комбинацией дарунавир/ритонавир пациентов в возрасте 65 лет и старше весьма ограничена необходимо соблюдать осторожность при лечении таких пациентов препаратом Дарунавир поскольку у них чаще встречается дисфункция печени и они чаще страдают сопутствующими заболеваниями или принимают комбинированную терапию.
Абсолютная биодоступность после разового приема 600 мг дарунавира составила примерно 37% и увеличилась примерно до 82% после приема дарунавира в комбинации со 100 мг ритонавира два раза в сутки. Суммарный эффект улучшения фармакокинетики дарунавира ритонавиром выразился примерно в 14-кратном увеличении концентрации дарунавира в плазме после приема одной дозы этого препарата (600 мг) в комбинации со 100 мг ритонавира два раза в сутки. Таким образом препарат Дарунавир необходимо принимать только в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя.
Повышение указанной дозы ритонавира не приводит к значимому увеличению концентрации дарунавира в плазме и поэтому дозу ритонавира не рекомендуется повышать.
Таблетки Дарунавир (дозировки 400 мг 600 мг) содержат желтый краситель "солнечный закат" (Е110) и поэтому могут вызывать аллергические реакции.
Беременность
Препарат Дарунавир следует использовать во время беременности только в том случае если потенциальная польза превышает возможный риск. При совместном применении с препаратами которые могут привести к снижению концентрации дарунавира у беременных женщин следует соблюдать осторожность.
Кожные реакции тяжелой степени
У 04% пациентов при приеме препарата Дарунавир были зафиксированы кожные реакции тяжелой степени которые могут сопровождаться лихорадкой и/или увеличением активности печеночных трансаминаз. DRESS синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями) и синдром Стивенса-Джонсона фиксировался редко (< 01%).
В пострегистрационном периоде сообщалось о развитии токсического эпидермального некролиза и острого генерализованного экзантематозного пустулеза.
При возникновении признаков или симптомов кожных реакций тяжелой степени (сыпь тяжелого течения или сыпь сопровождаемая лихорадкой общим недомоганием усталостью болями в мышцах или суставах волдырями поражениями ротовой полости конъюнктивитом гепатитом и/или эозинофилией и др.) прием препарата Дарунавир необходимо немедленно прекратить.
Сыпь чаще наблюдалась у пациентов ранее получавших антиретровирусную терапию и принимающих одновременно ралтегравир и комбинацию дарунавир/ритонавир по сравнению с пациентами получавшими по отдельности ралтегравир или комбинацию дарунавир/ритонавир.
Дарунавир содержит сульфонамидную группу. Применение препарата Дарунавир пациентами с аллергией на сульфонамиды должно производиться с осторожностью.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями
Пациенты с заболеваниями печени
Данные по применению комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют следовательно дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным.
Основываясь на данных что стабильные фармакокинетические параметры при применении дарунавира у пациентов с легким и умеренной степени нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) сравнимы с параметрами у здоровых лиц коррекции дозы пациентам с легкой и умеренной степени нарушениями функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) не требуется.
Гепатотоксичность
При применении комбинации дарунавир/ритонавир возможно развитие гепатита вызванного применением лекарственных препаратов (например острый гепатит цитолитический гепатит). Гепатит наблюдался у 05% пациентов получающих комбинированную терапию дарунавир/ритонавир.
У пациентов с нарушениями функции печени в том числе с хроническим активным гепатитом В или С имеется повышенный риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны печени.
Необходимо проводить мониторинг соответствующих лабораторных показателей перед назначением комбинированной терапии дарунавир/ритонавир и во время лечения. Следует рассмотреть возможность контроля увеличения активности АСТ/АЛТ у пациентов с хроническим гепатитом циррозом или у пациентов у которых наблюдалась повышенная активность трансаминаз перед началом терапии и особенно в течение первых нескольких месяцев комбинированной терапии комбинацией дарунавир/ритонавир.
В случае обнаружения нарушений функции печени или ухудшения их тяжести (в том числе клинически значимое увеличение активности печеночных ферментов и/или таких симптомов как усталость анорексия тошнота желтуха моча темного цвета болезненность при пальпации печени гепатомегалия) следует рассмотреть возможность прерывания или отмены терапии комбинацией дарунавир/ритонавир.
Пациенты с заболеваниями почек
Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира и поэтому у пациентов с заболеваниями почек общий клиренс дарунавира практически не уменьшается. Дарунавир и ритонавир обладают высокой степенью связывания с белками плазмы поэтому гемодиализ или перитонеальный диализ не играют существенной роли в выведении этих препаратов из организма.
Пациенты с гемофилией
Имеются сообщения об усилении кровотечений включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз у пациентов с гемофилией типов А и В леченных ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов получали фактор свертывания крови VIII. Более чем в половине описанных случаев лечение ингибиторами протеазы продолжалось без перерыва или возобновлялось после временной приостановки. Было высказано предположение о причинно-следственной связи между лечением ингибиторами протеазы и усилением кровотечения у больных гемофилией однако механизм такой связи не установлен. Больных гемофилией получающих комбинацию дарунавир/ритонавир следует проинформировать о возможности усиления кровотечений.
Сахарный диабет/гипергликемия
У пациентов получающих антиретровирусную терапию включая ингибиторы протеазы описаны впервые выявленные случаи сахарного диабета гипергликемия или ухудшение течения уже существующего сахарного диабета. У некоторых из этих пациентов гипергликемия была тяжелой и в ряде случаев сопровождалась кетоацидозом. У многих пациентов имели место сопутствующие заболевания некоторые из которых требовали лечения препаратами способствующими развитию сахарного диабета или гипергликемии.
Вес и метаболические параметры
Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (липодистрофию). У пациентов получающих антиретровирусную терапию может наблюдаться увеличение массы тела а также повышение уровня липидов и глюкозы крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни.
В некоторых случаях было доказано что повышение уровня липидов крови связано с последствиями лечения однако не было доказано что увеличение массы тела как-то связано с проведением антиретровирусной терапии. В настоящее время нет данных об отдаленных последствиях этого явления а его механизм во многом не ясен. Высказана гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Повышенный риск возникновения липодистрофии связан с такими факторами как пожилой возраст а также с длительной терапией антиретровирусными препаратами и сопутствующими ей метаболическими нарушениями.
При клинических обследованиях ВИЧ-инфицированных пациентов получающих антиретровирусные препараты необходимо обращать внимание на физические признаки перераспределения жира. Для мониторинга уровня липидов и глюкозы крови необходимо следовать соответствующим рекомендациям по лечению пациентов с ВИЧ- инфекцией. Нарушения липидного обмена необходимо лечить соответствующими препаратами.
Остеонекроз
Несмотря на многофакторную этиологию (использование глюкокортикостероидных гормонов употребление алкоголя тяжелая степень иммуносупрессии повышенный индекс массы тела) были отмечены случаи остеонекроза в особенности у пациентов с заболеванием ВИЧ на поздней стадии и/или у пациентов длительное время получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости незамедлительного посещения врача в случае появления болей в суставах скованности в суставах или затруднения движений.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированых пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно появление воспалительной реакции организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции что может привести к серьезным клиническим осложнениям или ухудшению симптоматики. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы применения комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмонию вызванную Pneumocystis jiroveci. Необходимо определять тяжесть любых симптомов воспаления и проводить соответствующую терапию.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также отмечались при возникновении воспалительного синдрома восстановления иммунной системы. Однако время до начала заболевания может варьироваться и такие заболевания могут начинаться спустя месяцы после начала терапии.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
По рецепту.
АО "Р-Фарм", Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15, Россия
